Med·投资 | 观点 深部脑刺激（DBS）与抑郁症治疗（上）

上期投资观点中，文章分2期对经颅磁刺激与抑郁症治疗进行的介绍。本期，本文将分两期阐述深部脑刺激（DBS）对治疗抑郁症的技术发展，旨在更丰富地介绍抑郁症治疗的临床方案。

引言

抑郁症是全球范围内致残率最高的精神疾病之一。尽管药物治疗、心理治疗和电休克疗法（ECT）等传统手段对多数患者有效，但仍有约30%的患者对现有疗法无反应，被称为“难治性抑郁症”。近年来，深部脑刺激（DBS）作为一种新兴的神经调控技术，逐渐成为难治性抑郁症的潜在治疗选择。本文将从DBS的工作机制、治疗流程及临床疗效三个方面，系统阐述其在抑郁症治疗中的应用现状与前景。

DBS治疗抑郁症的工作机制

DBS通过植入大脑特定核团的电极，发放高频电脉冲调节异常神经活动，从而改善抑郁症状。其作用机制涉及神经环路调控、神经递质平衡和神经可塑性等多个层面。

靶向神经环路异常

抑郁症的病理生理学基础与多个脑区之间的功能失调密切相关，包括前扣带回（ACC）、腹侧纹状体（VS）和丘脑下核（STN）等。这些脑区构成情感调节环路（如边缘系统-皮层-纹状体-丘脑环路），而DBS通过刺激这些区域的关键节点，可恢复环路的正常功能。

ACC参与情绪评估和认知控制，抑郁症患者ACC代谢活动异常升高。DBS通过抑制ACC过度活跃，减少负性情绪加工。

腹侧纹状体/伏隔核（VS/NAc）该区域与奖赏机制相关，DBS刺激可增强患者对积极刺激的反应性。

丘脑下核（STN）**：STN-DBS常用于帕金森病治疗，近年研究发现其对伴运动症状的抑郁症患者具有双重疗效。

神经递质调节

DBS可通过调节单胺类递质（如5-羟色胺、多巴胺）和谷氨酸系统发挥作用。动物实验表明，DBS刺激伏隔核可增加前额叶多巴胺释放，改善快感缺失症状；而刺激ACC则可能通过调节谷氨酸能神经元活动缓解焦虑。

促进神经可塑性

长期DBS治疗可诱导突触重塑和神经营养因子（如BDNF）表达增加，帮助恢复受损的神经网络连接。这一机制可能解释DBS疗效的延迟性（通常需数周至数月起效）。

实际应用进展

此部分将对DBS目前在实际应用方面的进展做相关介绍。

技术原理与临床突破

DBS通过植入电极向特定脑区（如伏隔核、膝下扣带回）发送高频电脉冲，调节异常神经回路活动。2023年5月，美国FDA授予Ally Medical公司DBS设备“突破性设备”认证，用于治疗难治性抑郁症。这一里程碑基于多中心临床试验数据：在植入DBS的6个月后，约60%的患者抑郁量表评分下降超50%，显著优于假刺激对照组。

精准定位技术的升级

传统DBS依赖解剖学定位，而最新研究结合功能磁共振（fMRI）与深度学习算法，实现个体化靶点选择。例如，加州大学旧金山分校团队开发的“闭环DBS”系统，可实时监测杏仁核活动并动态调整刺激参数，使症状缓解率提升至75%。

适应症扩展与联合疗法

除单极抑郁症外，DBS正探索双相情感障碍、创伤后应激障碍（PTSD）等适应症。部分临床试验将DBS与认知行为疗法（CBT）结合，利用神经可塑性原理加速康复进程。

DBS治疗抑郁症的疗程

DBS治疗需严格遵循多学科协作流程，包括患者筛选、手术植入、术后参数调整及长期随访。

术前评估与患者筛选

目前DBS主要用于难治性抑郁症患者，需满足以下条件：符合DSM-5重度抑郁障碍诊断标准；少对4种以上抗抑郁药物（包括不同作用机制）、心理治疗及ECT无效；病程持续2年以上且严重影响社会功能。同时，存在严重认知障碍、自杀倾向未控制、颅内病变或手术高风险者需排除DBS治疗。

手术流程

靶点定位：基于MRI和CT影像融合技术，精确定位目标脑区（如ACC、VS或STN）。  

电极植入：在立体定向框架引导下，将刺激电极植入预定靶点，术中通过微电极记录验证位置。  

脉冲发生器（IPG）植入：将电极连接至埋藏于锁骨下的IPG（类似心脏起搏器）。

术后管理与参数优化

开机与参数调整：术后1-2周启动刺激，根据患者反应逐步调整电压（通常1-5V）、频率（100-130Hz）和脉宽（60-90μs）。  

多学科随访：精神科医生、神经外科医生和神经调控团队需定期评估症状改善及副作用。

DBS治疗抑郁症的临床疗效

目前DBS主要用于难治性抑郁症患者，其治疗效果主要有如下评价标准。

短期疗效与长期预后

响应率与缓解率：多项开放标签试验显示，DBS治疗6个月后，约40-60%患者达到症状缓解（HAMD-17评分≤7）。长期随访（2-5年）表明，部分患者可维持稳定疗效。

功能恢复：除情绪改善外，患者认知功能、社会参与度和生活质量显著提升。

疗效异质性

靶点依赖性：不同刺激靶点的疗效存在差异。例如，ACC-DBS对伴焦虑症状的抑郁症更有效，而VS-DBS可能更适合快感缺失为主的患者。  

个体化反应：约20-30%患者对DBS无反应，可能与遗传变异、神经网络连接差异或电极位置偏差有关。

安全性及副作用

手术相关风险：出血（1-2%）、感染（3-5%）和硬件故障（如电极移位）是主要并发症。  

刺激相关副作用：短暂焦虑、感觉异常或轻躁狂发作，多数可通过参数调整缓解。

小结

深部脑刺激为难治性抑郁症提供了新的治疗希望，其核心优势在于直接调控情感环路的关键节点。然而，作为一种侵入性疗法，DBS仍需大规模随机对照试验验证其长期安全性和有效性。随着神经科学与工程技术的进步，DBS有望在未来十年内成为抑郁症个性化治疗的重要组成部分。下一期我们将对DBS行业内企业技术进展、未来发展做进一步的介绍。

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适应症扩展与联合疗法