Med·投资 | 观点 神经调控技术针对抑郁症治疗的研究（上）

抑郁症作为全球范围内日益严重的精神健康问题，给患者个体、家庭以及社会带来了沉重的负担。传统的抑郁症治疗方法存在一定的局限性，而神经调控技术作为新兴的治疗手段，近年来在抑郁症治疗领域展现出了巨大的潜力。本系列文章深入且系统地阐述了神经调控技术的起源、发展以及其作用于抑郁症治疗的具体机制。对经颅磁刺激（TMS）、深部脑刺激（DBS）、迷走神经刺激（VNS）、光遗传学技术等多种神经调控技术在抑郁症治疗中的应用现状、最新研究进展、面临的挑战进行了详细剖析，并对未来神经调控技术在抑郁症治疗方面的发展趋势进行了科学展望，旨在为抑郁症的临床治疗提供更全面、深入的理论支持和实践指导。

本系列文章将分为上下两篇，本期观点文章为上篇，下一期观点文章为下篇。

一、神经调控技术概述

（一）定义与范畴

神经调控技术是利用物理、化学或生物手段调节神经系统功能，以治疗疾病、改善神经功能或促进神经修复。涵盖电刺激、磁刺激、光刺激、药物调控及基因技术调控等，常见于抑郁症治疗的技术有经颅磁刺激（TMS）、深部脑刺激（DBS）、迷走神经刺激（VNS）、经颅直流电刺激（tDCS）、脊髓电刺激（SCS）和光遗传学技术等。

（二）发展历程

神经调控技术历史悠久，古代已有关于电鱼放电引起人体反应的记载，针灸也蕴含神经调控思想。19世纪电生理学兴起为其奠定理论基础，20世纪初电休克疗法应用于精神疾病治疗，但副作用较大。20世纪中叶后，随着相关学科发展，神经调控技术取得突破：1985年TMS问世，1997年DBS被批准用于帕金森病治疗后逐渐拓展至抑郁症，VNS也于20世纪90年代开始临床应用。近年来，光遗传学技术以其时空特异性和精确性带来革命性变化。

（三）作用机制

神经调控技术主要通过调节大脑神经回路和神经递质系统发挥作用。大脑神经网络复杂，情绪调节相关神经回路涉及边缘系统（海马体、杏仁核、下丘脑等）、前额叶皮层（背外侧前额叶皮层、腹内侧前额叶皮层等）和纹状体等。神经递质如5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）等在情绪调节中至关重要，其异常可能导致抑郁症。神经调控技术通过不同方式调节神经回路和神经递质系统，如TMS利用时变磁场调节神经元兴奋性，DBS通过植入电极发送电脉冲调节局部神经元活动，VNS刺激迷走神经调节神经递质释放，光遗传学技术则通过基因工程使特定神经元表达光敏蛋白，用光刺激精确控制神经元活动。

二、经颅磁刺激（TMS）在抑郁症治疗中的应用

（一）原理与分类

TMS基于电磁感应原理，利用时变磁场作用于大脑皮层产生感应电流调节神经元活动。根据刺激频率，分为低频TMS（≤1Hz）和高频TMS（>1Hz），低频TMS通过长时程抑制（LTD）降低神经元兴奋性，高频TMS通过长时程增强（LTP）提高兴奋性。按刺激模式分单脉冲TMS（sTMS）、双脉冲TMS（pTMS）和重复性TMS（rTMS），其中rTMS常用于临床治疗。

（二）临床研究进展

大量临床研究评估了TMS治疗抑郁症的效果。多项随机对照试验（RCT）表明，高频rTMS刺激背外侧前额叶皮层（DLPFC）对抑郁症有一定疗效，meta分析显示与安慰剂组相比，治疗组汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分显著下降，有效率约30%-50%。治疗效果与刺激部位、频率、强度、疗程等因素密切相关，DLPFC是最常用刺激靶点，但其他脑区如前额叶背内侧皮层、颞叶等也在尝试。高频刺激可能更有效，但也有研究显示低频刺激在某些患者中有效。通常需数周rTMS治疗（每周5次，共4-6周）才明显见效。近年来，iTBS和TBS等新TMS模式出现，iTBS具有刺激时间短、患者耐受性好等优点，与传统rTMS疗效相似且节省时间。

（三）疗效影响因素

TMS治疗抑郁症的疗效受多种因素影响。刺激部位选择上，根据个体神经影像学特征个性化选择刺激部位可能提高疗效。刺激频率和强度方面，不同频率和强度作用机制不同，高频刺激可能更有效，但个体差异大，强度一般以运动阈值（MT）为参考，需根据患者反应调整。治疗疗程长短影响疗效，较长疗程效果更好，但过长增加负担和成本。患者个体差异如年龄、病程、病情严重程度等也影响疗效，年轻、病程短的患者反应更好。

（四）面临的挑战与展望

TMS治疗抑郁症面临诸多挑战。治疗机制尚未完全明确，其调节神经连接、功能网络与症状改善关系不明。治疗效果个体差异大，如何准确预测反应、筛选适合患者是关键。TMS治疗费用高、设备昂贵，限制广泛应用。未来需深入研究机制，结合神经影像学、神经电生理学等开发个性化方案，提高疗效稳定性，降低成本，提高设备普及性。

（五）主要企业：NeuroStar（Neuronetics）

NeuroStar是目前全球应用最广泛的TMS设备之一，已获得FDA批准用于治疗抑郁症。其设备采用高频rTMS技术，专注于刺激背外侧前额叶皮层（DLPFC）。近年来，Neuronetics还在探索iTBS（间歇性爆发式TMS）模式的应用，并正在进行相关的临床研究以验证其在抑郁症治疗中的长期疗效。

三、深部脑刺激（DBS）在抑郁症治疗中的应用

（一）原理与手术过程

DBS是侵入性神经调控技术，通过立体定向手术将电极植入大脑特定区域（如VC/VP、SCC、NAc等），电极与植入皮下的脉冲发生器相连，发送电脉冲刺激神经元调节活动。手术包括靶点定位、颅骨钻孔植入电极、连接导线和IPG、术后调试等步骤。

（二）临床研究成果

DBS治疗抑郁症研究始于20世纪90年代末，取得一定成果。早期病例系列研究和开放标签试验显示对药物难治性抑郁症有一定疗效，部分患者数月后症状显著改善。近年来，RCT研究提供更可靠证据，如多中心RCT评估DBS刺激NAc治疗药物难治性抑郁症，治疗组6个月后症状改善优于对照组。但DBS疗效个体差异大，部分患者效果显著，部分患者效果不佳，且效果显现需较长时间。

（三）作用机制探讨

DBS治疗抑郁症机制尚未明确，存在多种假说。一种观点认为通过调节情绪相关神经回路发挥作用，如刺激VC/VP影响边缘系统与基底节神经连接，刺激SCC影响前额叶皮层与边缘系统通信。另一种观点认为通过调节神经递质系统改善症状，如刺激NAc增加多巴胺释放。神经可塑性改变也可能在DBS治疗中起重要作用，但需进一步研究证实。

（四）局限性与发展方向

DBS治疗抑郁症存在局限性。手术风险高，可能致感染、出血等并发症；长期电刺激可能对大脑组织产生不良影响。治疗费用昂贵，包括手术、设备及术后维护调试费用。刺激靶点和参数选择缺乏统一标准，依赖医生经验和患者反应。未来发展方向包括：优化手术技术，提高安全性和精准性；深入研究作用机制，寻找更有效靶点和参数组合；开展多中心、大样本临床研究，建立完善治疗指南；探索与其他治疗方法联合应用；降低成本，提高可及性。

（五）主要企业：Medtronic

Medtronic是DBS领域的领先企业，其设备被广泛应用于帕金森病和抑郁症治疗。Medtronic的DBS系统包括先进的电极设计和可编程脉冲发生器。目前，Medtronic正在研究如何通过优化刺激参数和靶点选择来提高DBS治疗抑郁症的效果。此外，公司还在开发新一代DBS设备，以降低手术风险和提高设备的长期稳定性。